Третий студийный альбом легендарного американского рэпера считается его самой личной и откровенной работой. В «Me Against the World» артист рассказывает о своем детстве, начале хип-хоп-карьеры и трудностях жизни в больших городах. Сам 2Pac характеризовал запись как «блюзовую» и подчеркивал, что хотел поделиться со слушателями своими самыми темными секретами, а также показать иную сторону оглушительного коммерческого успеха.