Pur essendo in attività dalla fine degli anni Quaranta, ha conosciuto la fama mondiale solo nel 2000 grazie alla colonna sonora di «Fratello, dove sei», costruita in gran parte sul suo repertorio e vincitrice di un GRAMMY® Award. Ralph Stanley è, a tutti gli effetti, un gigante del country, che canta e suona guardando sempre alle radici del genere. Fino al 1966 era, con il fratello Carter, l'altra metà degli Stanley Brothers; dopo la morte di questi, ha proseguito la propria carriera come solista.